乌司他丁对小鼠肝热缺血再灌注损伤的影响

【摘要】目的：为了最大限度的减少肝切除和肝移植术中肝热缺血再灌注损伤导致的术后肝功能不全或肝功能衰竭，本研究利用小鼠肝热缺血-再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury，IRI）的模型，观察和探讨乌司他丁（Ulinastatin，UTI）对小鼠肝热IRI的保护作用及其机制，以期指导肝热IRI的预防与治疗，开发UTI在保护肝热IRI中的临床应用价值。材料与方法：选用雄性C57BL/6(B6；H2b)小鼠，7-9周龄，体重22-25g。实验随机分为假手术组（SO组）、缺血再灌注损伤组（IRI组）、和缺血再灌注损伤联合乌司他丁治疗组（IRI+UTI组）三组。肝热IRI动物模型制造按临床上常用的Pringle法夹闭肝十二指肠韧带阻断入肝血流。每组肝血流阻断时间均设为45分钟，UTI给予10U/g体重，于肝门阻断前经小鼠阴茎背静脉注射，分别于再灌注后1小时、6小时、和24小时对各组小鼠进行血液及肝脏组织的取材。测定血清ALT、AST及LDH水平，肝脏组织形态变化，肝组织中炎症因子IL-6及TNF-α的表达，肝细胞凋亡比率，以及致凋亡基因Caspase-3mRNA及FasmRNA的表达水平。结果：1、UTI能明显抑制血清ALT、AST、LDH的水平。IRI+UTI组鼠血清中ALT、AST及LDH值于缺血再灌注后三个不同时期（1小时、6小时、24小时）均明显低于IRI组（P<0.05）。2、UTI能显著减轻IRI导致的肝组织结构破坏。光镜下观察见再灌注6小时肝细胞明显水肿，局部肝细胞空泡化明显，部分有片状坏死，肝窦淤血并扩张，肝细胞索排列紊乱。UTI治疗组上述变化明显减轻，肝组织结构基本保持良好。3、UTI显著抑制肝组织中IL-6与TNF-α产生。与SO组比较，IRI组的IL-6与TNF-α表达明显增加（P<0.05）。IRI+UTI组与IRI组比较，IL-6与TNF-α产生明显受抑制（P<0.05）。4、UTI明显抑制肝细胞凋亡。IRI+UTI组与IRI组比较，肝细胞凋亡数目明显减少（P<0.05）。5、UTI显著抑制肝脏组织Caspase-3mRNA及FasmRNA表达水平。IRI+UTI组肝组织中Caspase-3mRNA及FasmRNA的表达水平于缺血再灌注后1h、6h、和24h均明显低于IRI组（P<0.05）。结论：乌司他丁可以抑制由肝热IRI导致的各种炎性介质的释放，有效地减轻肝脏热IRI，保护肝功能。乌司他丁保护肝热IRI的机制可能是通过阻断Caspase-3和Fas通路，抑制肝细胞凋亡，进而保护肝热IRI。
【作者】李佩东；
【导师】李巍；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】肝缺血-再灌注损伤（IRI）；乌司他丁（UTI）；凋亡；Caspase-3；Fas；

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